Séminaire externe - Baptiste Ropert, Cluster of Excellence for Aging Research - University of Cologne

Effet non autonome cellulaire de xpa-1 en réponse aux dommages de l’ADN chez C. elegans

En raison de stress intrinsèques et extrinsèques, l’ADN subit en permanence des dommages. Il est cependant réparé grâce à plusieurs voies conservées. L’une d’elles, la réparation par excision de nucléotides (NER), est spécialisée dans l’élimination des lésions bloquant la transcription. Les mutations des gènes impliqués dans la NER peuvent entraîner des syndromes progéroïdes, caractérisés par un retard de croissance, un vieillissement accéléré et une apparition précoce de maladies. Par ailleurs, la perte des mécanismes de réparation de l’ADN dans des types cellulaires spécifiques peut altérer le fonctionnement global de l’organisme.
Afin d’explorer le scénario inverse (selon lequel une capacité de réparation de l’ADN dans des types cellulaires spécifiques pourrait avoir des effets bénéfiques sur le fonctionnement global de l’organisme), nous avons restreint l’activité de la NER à certains tissus et observé les conséquences sur la santé de l’organisme chez le nématode C. elegans. Nous avons constaté que la réparation de l’ADN spécifique à un tissu suffit à améliorer la résistance aux dommages de l’ADN. De manière inattendue, l’activité de la NER dans les neurones a suffi à conférer une résistance globale aux dommages de l’ADN similaire à celle observée avec une NER active dans tout l’organisme. Nous démontrons que cette résilience systémique aux dommages de l’ADN chez C. elegans est médiée par la signalisation neuronale de l’acétylcholine, qui favorise le maintien de l’activité mitochondriale dans tout l’organisme.

Contact: Giulia Bertolin